மருத்துவ பரிசோதனையில் ஆண் ஹார்மோன் செல் முதுமையை மாற்றுகிறது
கரு நிலையில், அனைத்து திசுக்களும் உருவாகும் போது, டெலோமரேஸ் அனைத்து செல்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.
படம்: விக்கிமீடியா காமன்ஸ்
டெலோமரேஸ் என்ற நொதி - மனித உடலில் இயற்கையாகவே காணப்படுகிறது - செல்லுலார் "இளைஞர்களின் அமுதம்" என்ற கருத்துக்கு மிக அருகில் வரும் அறியப்பட்ட பொருளாகும்.
நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசினில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், பிரேசிலிய மற்றும் அமெரிக்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் பாலியல் ஹார்மோன்களைப் பயன்படுத்தி இந்த புரதத்தின் உற்பத்தியைத் தூண்டுவது சாத்தியம் என்று காட்டியது.
அப்லாஸ்டிக் அனீமியா மற்றும் நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் போன்ற மரபணு குறியாக்க டெலோமரேஸில் உள்ள பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய மரபணு நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு இந்த உத்தி சோதிக்கப்பட்டது, மேலும் நொதி குறைபாட்டால் உடலுக்கு ஏற்படும் சேதத்தை எதிர்த்துப் போராட முடியும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டது.
ஆகியோருடன் இணைந்து ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் (NIH) அமெரிக்காவின். பிரேசிலிய ஆசிரியர்களில் பிலிப் ஷீன்பெர்க், ஹாஸ்பிட்டல் சாவோ ஜோஸ், அசோசியாவோ பெனிஃபிசென்சியா போர்ச்சுவேசா டி சாவோ பாலோ, மற்றும் ரோட்ரிகோ காலடோ, மருத்துவ பீடத்தின் பேராசிரியர், ரிபீரோ பிரிட்டோ மற்றும் பல்கலைக்கழகத்தின் (எஸ்.எம்.ஆர்.பி. யூனிவர்சிட்டி) செல் சிகிச்சை மையத்தின் (CTC), சாவோ பாலோ மாநிலத்தின் (Fapesp) ஆராய்ச்சி ஆதரவுக்கான அறக்கட்டளையால் ஆதரிக்கப்படும் CEPIDகளில் ஒன்று.
"வயதானவுடன் தொடர்புடைய செயல்முறைகளில் ஒன்று டெலோமியர்களின் சுருக்கம், டிஎன்ஏவைப் பாதுகாக்க உதவும் குரோமோசோம்களின் முனைகளில் இருக்கும் கட்டமைப்புகள், அதே போல் ஷூலேஸ்களின் முனைகளில் பிளாஸ்டிக் போன்றவை. ஒவ்வொரு முறையும் செல் பிரியும் போது, டெலோமியர்ஸ் அளவு சுருங்குகிறது, செல் இனி பெருகி இறக்கவோ அல்லது முதிர்ச்சி அடையவோ முடியாது. ஆனால் டெலோமரேஸ் என்சைம் செல் பிரிவிற்குப் பிறகும் டெலோமியர் நீளத்தை அப்படியே வைத்திருக்க முடியும்" என்று காலடோ விளக்கினார்.
நடைமுறையில், டெலோமியர்ஸின் அளவு ஒரு கலத்தின் "வயதை" அளவிடுவதை சாத்தியமாக்குகிறது, இது ஆய்வகத்தில் அளவிடப்படலாம் என்று ஆராய்ச்சியாளர் கூறினார். இந்த வயதானதைத் தடுக்க, சில செல்கள் டெலோமரேஸ் மூலம், டிஎன்ஏ வரிசைகளைச் சேர்ப்பதன் மூலம் டெலோமியர்களை நீட்டிக்க முடிகிறது, இதனால் அவை பெருகும் திறனையும் அவற்றின் “இளமையையும்” பராமரிக்கின்றன.
கரு நிலையில், அனைத்து திசுக்களும் உருவாகும் போது, டெலோமரேஸ் அனைத்து உயிரணுக்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இந்தக் காலகட்டத்திற்குப் பிறகு, இரத்தத்தின் பல்வேறு கூறுகளை உருவாக்கும் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களைப் போலவே, நிலையான பிரிவில் உள்ளவர்கள் மட்டுமே நொதியைத் தொடர்ந்து ஒருங்கிணைக்கிறார்கள்.
“டெலோமரேஸ் குறைபாட்டால் ஏற்படக்கூடிய நோய்களில் அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவும் ஒன்று. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களின் முன்கூட்டிய வயதானது ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக, வெள்ளை மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகளின் போதுமான உற்பத்தி இல்லை. கேரியர் குறிப்பிட்ட கால இரத்தமாற்றங்களைச் சார்ந்தது மற்றும் தொற்றுநோய்களுக்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடியது", காலடோ விளக்கினார்.
டெலோமரேஸின் குறைபாடு கல்லீரல் (சிரோசிஸ்), நுரையீரல் (ஃபைப்ரோஸிஸ்) மற்றும் பிற உறுப்புகளின் செயல்பாட்டையும் பாதிக்கும், மேலும் சில புற்றுநோய்களின் அபாயத்தை 1200 மடங்கு அதிகரிக்கும்.
1960 களில் இருந்து, CTC ஆராய்ச்சியாளர் கூறினார், அப்லாஸ்டிக் அனீமியா நோயாளிகள் ஆண் ஹார்மோன்கள் (ஆன்ட்ரோஜன்கள்) சிகிச்சைக்கு நன்கு பதிலளிக்கின்றனர் என்பதற்கு மருத்துவ சான்றுகள் உள்ளன.
2009 ஆம் ஆண்டில், காலடோ மற்றும் கூட்டுப்பணியாளர்கள் இரத்த இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு கட்டுரையில் ஆண்ட்ரோஜன்கள் - மனித உடலில் ஈஸ்ட்ரோஜன்களாக மாற்றப்படுகின்றன - டெலோமரேஸ் மரபணுவின் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் இருக்கும் பெண் ஹார்மோன் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இதனால், அதன் தொகுப்பைத் தூண்டுகிறது. உயிரணுக்களில் உள்ள நொதி.
"நாங்கள் இப்போது வெளியிட்ட இந்த ஆய்வு, ஆய்வகத்தில் நாம் கவனித்த இந்த விளைவு மனிதர்களிடமும் ஏற்பட்டதா என்பதைப் பார்ப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டது, மேலும் முடிவுகள் அதைக் காட்டுகின்றன" என்று காலடோ கூறினார்.
ஆய்வாளரின் கூற்றுப்படி, ஈஸ்ட்ரோஜனுக்குப் பதிலாக, ஆண்ட்ரோஜனுடன் கூடிய நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதை நாங்கள் தேர்ந்தெடுத்தோம், ஏனெனில் இந்த வகை மருந்து பிறவி இரத்த சோகை நிகழ்வுகளில் நீண்ட காலமாக பயன்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் ஹீமோகுளோபின் (சிவப்பு இரத்த அணுக்கள்) அதிகரிப்பதைத் தூண்டும் நன்மையை வழங்குகிறது. பெண் ஹார்மோன் செய்ய முடியாத ஒன்று.
மருத்துவ சோதனை
டெலோமரேஸ் மரபணுவில் ஒரு பிறழ்வு மற்றும் அப்லாஸ்டிக் அனீமியாவால் பாதிக்கப்பட்ட 27 நோயாளிகளுக்கு ஸ்டெராய்டு டானசோல் - ஒரு செயற்கை ஆண் ஹார்மோன் - இரண்டு ஆண்டுகளாக பரிசோதிக்கப்பட்டது. சிலர் நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸால் பாதிக்கப்பட்டனர், இது செயல்பாட்டு நுரையீரல் திசுக்களை வடு திசுக்களால் மாற்றுவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.
"ஆரோக்கியமான வயது வந்தவரின் டெலோமியர் சராசரியாக 7,000 முதல் 9,000 அடிப்படை ஜோடிகளைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு சாதாரண நபர் சராசரியாக ஒரு வருடத்திற்கு 50 மற்றும் 60 அடிப்படை ஜோடிகளை இழக்கிறார்; டெலோமரேஸ் குறைபாடுள்ள நோயாளி ஒரு வருடத்திற்கு 100 முதல் 300 அடிப்படை ஜோடிகளை இழக்க நேரிடும். இருப்பினும், இரண்டு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, டானாசோலைப் பெற்ற நோயாளிகள் டெலோமியர்ஸில் சராசரியாக 386 அடிப்படை ஜோடிகளைக் கொண்டிருந்தனர், ”என்று காலடோ கூறினார்.
கூடுதலாக, ஹீமோகுளோபின் நிறை சராசரியாக ஒரு டெசிலிட்டருக்கு 9 கிராம் முதல் 11 கிராம்/டிஎல் வரை அதிகரித்தது. இரத்த சோகை இல்லாத ஒருவருக்கு பொதுவாக 12g/dL மற்றும் 16g/dL க்கு இடையில் இருக்கும், ஆனால் கவனிக்கப்பட்ட முன்னேற்றம் நோயாளிகளை இரத்தம் ஏற்றாமல் இருக்க போதுமானதாக இருந்தது.
நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் நோயாளிகளில், சிதைந்த படம் உருவாவதை நிறுத்திவிட்டது - இது ஒரு பெரிய முன்னேற்றம், ஏனெனில் இது எந்த சிகிச்சையும் இல்லாத ஒரு நோயாகும்.
"நெறிமுறை முடிந்த பிறகு, மருந்து நிறுத்தப்பட்டது மற்றும் எண்ணிக்கையில் ஒரு வீழ்ச்சியை நாங்கள் கவனித்தோம். பல நோயாளிகள் மருந்துகளை எடுத்துக் கொள்ளத் திரும்பினர், ஆனால் இப்போது சிறிய அளவுகளில், பக்க விளைவுகளைக் குறைக்க தனித்தனியாக சரிசெய்யப்பட்டது, ”என்று காலடோ கூறினார்.
மற்ற அனபோலிக் ஸ்டெராய்டுகளைப் போலவே, டானாசோலும் கல்லீரலுக்கு நச்சுத்தன்மையுடையது, ஆண்களுக்கு டெஸ்டிகுலர் அட்ராபி மற்றும் பெண்களில் சில ஆண்மைத்தன்மையை ஏற்படுத்தும். பிடிப்புகள் மற்றும் வீக்கம் போன்ற அசௌகரியம் காரணமாக ஆரம்பத்தில் ஆய்வின் ஒரு பகுதியாக இருந்த சில நோயாளிகள் செயல்முறையின் போது வெளியேறினர்.
ரிபெய்ரோ பிரிட்டோவில் உள்ள யுஎஸ்பியின் இரத்த மையத்தில் தற்போது நடைபெற்று வரும் புதிய நெறிமுறையில், அதே வகையான அணுகுமுறை நாண்ட்ரோலோன் எனப்படும் மற்றொரு ஊசி போடக்கூடிய ஆண் ஹார்மோன் மூலம் சோதிக்கப்படுகிறது. இந்த ஆய்வுக்கு FAPESP மற்றும் தேசிய அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்ப மேம்பாட்டு கவுன்சில் (CNPq) ஆதரவு அளித்துள்ளது.
"கல்லீரலில் நாண்ட்ரோலோனின் விளைவுகள் டானாசோலை விட மிகச் சிறியவை மற்றும் ஆரம்ப முடிவுகள் முன்னேற்றத்தைக் காட்டுகின்றன, குறைந்தபட்சம் ஒரு ஹீமாட்டாலஜிகல் பார்வையில் இருந்து. டெலோமியர்ஸ் இன்னும் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை, ”என்று காலடோ கூறினார்.
மற்றொரு எதிர்கால சாத்தியம், ஆராய்ச்சியாளர் சிந்தித்தது, உடலில் உள்ள அனபோலிக் ஹார்மோன்களின் பிற விளைவுகளை ஏற்படுத்தாமல், ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பியுடன் பிணைக்கக்கூடிய மற்றும் டெலோமரேஸ் நொதியைத் தூண்டும் திறன் கொண்ட மருந்துகளின் வளர்ச்சியைப் படிப்பதாகும்.
நீண்ட ஆயுள்
போதைப்பொருளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் வயதான உயிரியல் காரணிகளில் ஒன்றை மாற்றுவது சாத்தியம் என்று ஆய்வின் முடிவுகள் சுட்டிக்காட்டினாலும், ஆரோக்கியமான மக்களில், சிகிச்சையின் நன்மைகள் ஆபத்துக்களை விட அதிகமாக இருக்குமா என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை, குறிப்பாக பாலியல் ஹார்மோன்களைப் பயன்படுத்தினால். ஈடுபட்டுள்ளது.
"இது ஒரு ஆராய்ச்சி நெறிமுறைக்குள் ஆய்வு செய்யப்பட வேண்டும். எடுத்துக்காட்டாக, மாதவிடாய் நின்ற பிறகு ஹார்மோன் மாற்று விஷயத்தில், பல நன்மைகள் உள்ளன: எலும்பு நிறை, லிபிடோ, இதய ஆரோக்கியம் ஆகியவற்றைப் பராமரித்தல். மறுபுறம், மார்பக புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்து உள்ளது. இன்று, இந்த சிகிச்சையானது கண்மூடித்தனமாக பரிந்துரைக்கப்படுவதில்லை" என்று காலடோ கருத்து தெரிவித்தார்.
ஆராய்ச்சியாளரின் மதிப்பீட்டில், சில குழுக்கள் - கீமோதெரபி மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சைக்கு உட்பட்ட நோயாளிகள் - டெலோமரேஸைத் தூண்டும் திறன் கொண்ட மருந்துகளால் எதிர்காலத்தில் பயனடையலாம்.
"புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் செல் வயதானதை துரிதப்படுத்துகின்றன, ஒருவேளை டெலோமரேஸ் தூண்டுதலால் இதை மாற்றியமைக்கலாம். மறுபுறம், டெலோமியர்ஸை அதிகமாக நீட்டுவது புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை எளிதாக்குகிறது, ஏனெனில் இது செல் பெருக்கத்திற்கு உதவுகிறது. இவை அனைத்தும் இன்னும் விசாரிக்கப்பட வேண்டும்," என்று அவர் கூறினார்.
டெலோமியர் நோய்களுக்கான Danazol சிகிச்சை (doi: 10.1056/NEJMoa1515319) கட்டுரையை இங்கே படிக்கலாம்.
ஆதாரம்: FAPESP ஏஜென்சி
